Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью
Каждый год во всем мире выявляется более 12 миллионов новых случаев заболевания раком. Из них 80% пациентов не могут быть вылечены только при помощи хирургического вмешательства или это неэффективно, что требует использования традиционной химиотерапии или лучевой терапии. Цитостатическое лечение заключается в оказании воздействия на быстро делящиеся опухолевые клетки, используя специальные препараты - цитотоксические яды. Тем не менее, опухоли имеют защитные механизмы, которые позволяют им устойчиво выживать и быстро мутировать, обретая устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. Кроме того, цитостатики также вызывают нежелательные побочные эффекты и повреждают здоровые клетки и ткани. Именно поэтому ученые находятся в постоянном поиске новых, более эффективных способов борьбы с раком.
В конце двадцатого века было обнаружено, что опухолевые клетки отличаются генетически от обычных клеток, и образуют белки и рецепторы, которые специфичны только для них. Именно эти белки поддерживают особенности раковых клеток: неконтролируемое деление, отсутствие чувствительности к сигналам регуляторов в организме, утрата способности к естественной гибели (апоптозу).
Изучая этот механизм, ученые начали создавать средства, которые воздействуют только на опухолевые белки и онкогены. Это и стало основой таргетной терапии.
Терапия рака может быть проведена разными способами, и одним из эффективных методов является таргетная терапия. Суть данной терапии заключается в использовании специальных лекарственных препаратов, которые направлены на блокирование определенных мишеней в злокачественных клетках, тем самым оказывая воздействие только на патологические процессы.
Таргетные препараты делятся на несколько групп, но наиболее значимыми являются те, что направлены на блокаду рецепторов к эпидермальным факторам роста и факторам роста сосудов. Эти рецепторы активируются в норме специальным веществом, но в злокачественных клетках процесс активации становится чрезмерно активен. Таргетные препараты связываются с рецепторами, препятствуя активации лигандами, и таким образом останавливают деление клеток и приводят их к естественной гибели.
Также таргетная терапия может быть проведена путем блокировки белков, которые проводят сигналы к делению от рецепторов. Блокировка таких белков тормозит процесс размножения злокачественных клеток.
Важно отметить, что терапия не уничтожает раковые клетки окончательно, а лишь замедляет их рост и ограничивает злокачественное новообразование. Тем не менее, это может значительно улучшить качество жизни пациента и продлить ее на годы. Таргетная терапия является менее токсичной, чем химиотерапия, и имеет меньше побочных эффектов.
Раковые клетки проходят мутации, которые неизбежно приводят к изменениям. Изучено более десятка таких мутаций, что дало возможность разработать терапевтические препараты для прицельного лечения рака – терапию, которая напрямую воздействует на мутированные клетки, минуя здоровые ткани. На сегодняшний день в медицинской практике используется более тридцати видов препаратов для таргетной терапии, которые позволяют эффективно бороться с раком.
Терапия напрямую воздействует на мутацию, которая привела к заболеванию. Препараты таргетной терапии делятся на моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы – «малые молекулы».
Моноклональные антитела – это крупные белковые молекулы натурального происхождения, которые блокируют рецепторы на поверхности клеток. Эта терапия позволяет бороться с раковыми клетками, минуя здоровые ткани. Однако процесс создания препаратов на основе моноклональных антител является сложным и дорогостоящим, так как он требует введения раковых клеток животным, выделения B-лимфоцитов из крови животного, создание культуры клеток и дальнейшей генной инженерии.
Между тем, низкомолекулярные ингибиторы – это полностью химически синтезированные вещества, которые способны проникать внутрь клеток и действовать на различные мишени. Низкомолекулярную терапию можно использовать для блокирования внутриклеточных рецепторов факторов роста, белков, передающих сигналы к делению клеток, или для нарушения синтеза этих белков.
Лекарства для таргетной терапии следует назначать исходя из имеющейся у пациента конкретной мутации того или иного гена, так как мутации могут быть различны. Прицельная терапия направлена на уничтожение опухоли, минуя здоровые ткани. Для выбора правильного препарата необходимо провести генетическое профилирование опухоли – тест, который позволяет выявить мутацию, и затем назначать необходимые препараты.
В случаях, когда радикальное удаление злокачественной опухоли невозможно, для лечения используются лекарственные препараты. Таргетная терапия и химиотерапия являются двумя наиболее распространенными методами лекарственной терапии, особенно при метастатическом раке.
Для таргетной терапии важно определение мишени лечения, поэтому обследование должно включать молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Это позволяет выявить какие из мутаций могут послужить мишенью для таргетных препаратов. Если мишень выявлена, для лечения рекомендуется таргетная терапия. В противном случае используются традиционные химиопрепараты или их комбинация с таргетной терапией.
Для проведения таргетной терапии не требуется специальная подготовка. Способ проведения зависит от вида препарата: моноклональные антитела вводятся внутривенно капельно, а «малые молекулы» – принимаются внутрь в виде таблеток ежедневно. Лечение является длительным и продолжается до тех пор, пока оно эффективно. Однако, существуют побочные эффекты, такие как повышение АД, аритмии, инфаркт миокарда, диарея, перфорация и сыпь.
Несмотря на возможные нежелательные побочные эффекты, таргетная терапия при правильном ее применении показывает лучшие результаты, чем химиопрепараты.
В различных видах злокачественных новообразований, включая метастатический рак молочной железы и немелкоклеточный рак легких, таргетная терапия позволила увеличить медиану продолжительности жизни и обеспечить удовлетворительное качество жизни.
Старение населения приводит к статистическому росту злокачественных новообразований в популяции. Принцип таргетной терапии заключается в блокировании влияния мутировавших генов, что позволяет замедлить прогрессирование болезни и продлить жизнь пациента со злокачественным новообразованием.
Фото: freepik.com